Auto-Antikörper-Diagnostik in der Diabetologie – Aktueller Stand der Analytik und klinische Anwendung in Deutschland

Markus Thaler; Marcel Roos; Astrid Petersmann; Jochen Seissler; Andreas Peter; Rüdiger Landgraf; Ulrich A. Müller; Dirk Müller-Wieland; Matthias Nauck; Lutz Heinemann; Erwin Schleicher; Peter Luppa

doi:10.1055/a-1744-2856

Diabetologie und Stoffwechsel, Table of Contents

Diabetologie und Stoffwechsel 2022; 17(05): 382-388
DOI: 10.1055/a-1744-2856

Positionspapier

Auto-Antikörper-Diagnostik in der Diabetologie – Aktueller Stand der Analytik und klinische Anwendung in Deutschland

Auto-Antibody Diagnostics in Diabetology – Current Status of Analytical Performance and Clinical Utility in Germany

Markus Thaler

¹Klinikum rechts der Isar der TU München, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Germany

,

Marcel Roos

²Diabeteszentrum Bogenhausen, München, Germany

,

Astrid Petersmann

³Universitätsinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Klinikum Oldenburg AöR, Oldenburg, Germany (Ringgold ID: RIN37099)

,

Jochen Seissler

⁴Medizinische Klinik und Poliklinik, Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München, München, Germany

,

Andreas Peter

⁵Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie/Zentrallabor, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany

⁶Deutsches Diabetes Zentrum, (DZD), München Neuherberg/Institute for Diabetes Research and Metabolic Diseases of the Helmholtz Zentrum München, Universität Tübingen,

,

Rüdiger Landgraf

⁷Deutsche Diabetes Stiftung, Düsseldorf, Germany

,

Ulrich A. Müller

⁸Ambulante Versorgung, Praxis für Endokrinologie und Diabetologie, Jena, Germany

,

Dirk Müller-Wieland

⁹Department für Medizin I, Universitätsklinikum RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

Matthias Nauck

¹⁰Universitätsmedizin Greifswald Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Greifswald, Germany (Ringgold ID: RIN560776)

,

Lutz Heinemann

¹¹Science Consulting in Diabetes GmbH, Kaarst, Germany

,

Erwin Schleicher

⁵Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie/Zentrallabor, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany

⁶Deutsches Diabetes Zentrum, (DZD), München Neuherberg/Institute for Diabetes Research and Metabolic Diseases of the Helmholtz Zentrum München, Universität Tübingen,

,

Peter Luppa

¹Klinikum rechts der Isar der TU München, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Germany

› Author Affiliations

Abstract

Zusammenfassung

Die Messung von spezifischen Autoantikörpern gegen beta-Zellproteine (beta-AAK) hat in den letzten Jahren das diagnostische Repertoire in der Diabetologie erweitert. Das Vorliegen von beta-AAK kann als erstes Stadium in der Entwicklung eines Typ-1-Diabetes mellitus (DM) gewertet werden, ohne dass Symptome bzw. metabolische Veränderungen vorliegen. Da sich diese oft Jahre vor der klinischen Manifestation in Personen mit hohem Erkrankungsrisiko nachweisen lassen, stellen sie wichtige prädiktive und frühdiagnostische Marker dar. Weiterhin kann die Bestimmung von beta-AAK zur Unterscheidung von Patienten mit einem Typ-1-DM auf der einen und Typ-2-DM und Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) auf der anderen Seite indiziert sein. Auch für die Differenzialdiagnostik von Patienten mit Insulinmangel aufgrund einer autoimmunen Betazelldestruktion und von Patienten mit klinisch sehr ähnlichem „severe-insulin-deficient“-Diabetes, die aber beide eine unterschiedliche Prognose haben, ist die Antikörperdiagnostik zielführend. Die Abschätzung des Risikos für die Entwicklung eines Typ-1-DM bei Patienten, die an autoimmunen Endokrinopathien leiden, stellt einen weiteren Einsatzbereich für beta-AAK dar.

Analytisch sind die beta-AAK mit recht unterschiedlichen Methoden messbar; häufig aber weichen die erhaltenen Messergebnisse bei verschiedenen Testmethoden beträchtlich voneinander ab. Es müssen daher eigene Cut-off Werte vom beauftragten Labor definiert werden, um die erhaltenen Ergebnisse klinisch interpretieren zu können. Zur besseren Vergleichbarkeit der Messergebnisse gibt es derzeit international abgestimmte Harmonisierungsbestrebungen. Für teilnehmende Laboratorien angebotene Ringversuche für die Bestimmungen der Autoantikörper gegen Insulin (IAA), Insulinoma-Antigen 2 (IA-2), Zink Transporter-8 (ZnT8) und Glutamatdecarboxylase (GAD65) können die analytische Qualität ebenfalls verbessern.

Abstract

The measurement of specific autoantibodies against beta-cell proteins (beta-AAK) has expanded the diagnostic repertoire in diabetology in recent years. The presence of beta-AAK can be interpreted as the first stage of a type 1 diabetes mellitus (DM) without the presence of symptoms or metabolic changes. Since they can often be detected years before clinical manifestation in individuals at high risk of disease, they represent important predictive and early diagnostic markers. Furthermore, the determination of beta-AAK may be indicated for the differentiation of DM type 1 on the one hand and DM type 2 and Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) on the other hand. Antibody diagnostics are also essential to distinguish “autoimmune insulin deficient” from “severe-insulin-deficient” patients, who are clinically very similar but have different prognosis. Estimating the risk of developing DM type 1 in patients suffering from autoimmune endocrinopathies is another area of application for beta-AAK.

Analytically, beta-AAK can be determined by very different methods; however, often the results obtained for different test methods are not comparable. Therefore, cut-off values have to be defined by the respective laboratory in order to be able to interpret the obtained results clinically. The comparability of the results is currently aimed at via internationally coordinated harmonization actions. Ring trials (Interlaboratory comparisons) offered to participating laboratories for the determination of antibodies against insulin (IAA), Insulinoma-Antigen 2 (IA-2), Zink transporter-8 (ZnT8) and glutamate decarboxylase (GAD65) can help to improve the analytical quality.

Schlüsselwörter

Diabetes mellitus - Autoantikörper - Harmonisierung - Richtigkeit - klinische Verwendung

Keywords

Diabetes mellitus - autoantibodies - harmonization - accuracy - clinical utility

Full Text

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